重癥聯(lián)合免疫缺陷病(severe combined immunodefi-ciency,代試SCID)，是管嬰以T淋巴細(xì)胞缺乏或功能異常、伴或不伴B淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK)數(shù)量減少或功能缺陷為特點(diǎn)的避免病遺一組疾病，導(dǎo)致體液免疫、重癥細(xì)胞免疫同時(shí)存在嚴(yán)重缺陷。聯(lián)合SCID是免疫一組嚴(yán)重威脅兒童健康的原發(fā)性免疫缺陷病，也是缺陷聯(lián)合免疫缺陷病中最嚴(yán)重的類型。該病發(fā)病年齡早，代試臨床表現(xiàn)重，管嬰預(yù)后較差，避免病遺如果沒(méi)有得到及時(shí)的重癥診斷和治療，多在1~2歲內(nèi)死亡。聯(lián)合SCID的免疫發(fā)病率并沒(méi)有完全確定, 據(jù)估計(jì), 每50000 ～100000個(gè)出生的嬰兒中有1例SCID患兒。由于SCI患兒多在明確診斷前死于感染,缺陷 因此具體發(fā)病率很難估算。
重癥聯(lián)合免疫缺陷病導(dǎo)致體液免疫、代試細(xì)胞免疫存在嚴(yán)重缺陷
許多基因缺陷或異常可導(dǎo)致SCID, 對(duì)突變基因的分析使SCID的許多類型得以明確。最常見的SCID類型是X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病(XL-SCID), 約占全部SCID病例的50%。SCID其他的類型則屬于常染色體隱性遺傳, 或者是一些更為少見的自然突變。已明確的突變中，腺苷脫氨酶(ADA)缺乏癥發(fā)生率居于第2位, 淋巴細(xì)胞表型為T-B-NK-。無(wú)論基因缺陷如何, SCID患兒均呈現(xiàn)相近的臨床表現(xiàn)。
重癥聯(lián)合免疫缺陷病的臨床表現(xiàn)有哪些：- 感染大部分患兒出生3個(gè)月內(nèi)就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的、反復(fù)的致死性感染，持續(xù)低毒力致病菌感染， 腹瀉、皮炎、革蘭陰性菌膿毒癥，或出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染。嬰兒早期，SCID患兒對(duì)各種病原生物均易感，臨床常發(fā)生反復(fù)肺部感染、口腔念珠菌感染、慢性腹瀉、膿毒癥、生長(zhǎng)發(fā)育停滯等。兒童時(shí)期常見的病毒感染對(duì)SCID患兒來(lái)說(shuō)可能是致命的, 這些病毒包括水痘病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒，巨細(xì)胞病毒、EB病毒、腸道病毒和腺病毒等。SCID患兒極易并機(jī)會(huì)性感染, 特別是卡氏肺囊蟲肺炎和侵入性真菌感染。接種卡介苗(BCG)可能導(dǎo)致致死性BCG感染。非典型分支桿菌感染可以是致死性的。
- 皮膚表現(xiàn)患兒常有嚴(yán)重的脂溢性皮炎;頰黏膜、舌和會(huì)陰部可發(fā)生慢性深部潰瘍。
- 胃腸道癥狀巨細(xì)胞病毒或其他病原菌引起的慢性肝炎、硬化性膽管炎和慢性肝硬化可并輪狀病毒、賈第鞭毛蟲后隱孢子蟲感染而致嚴(yán)重消化不良和惡液質(zhì)。
- 血液系統(tǒng)患兒貧血，且常為耐維生素B12和葉酸的大細(xì)胞貧血;中性粒細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞增多提示為不常見的感染。
- 其他患兒消瘦，生長(zhǎng)緩慢甚至停滯;神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，如慢性腦病等。
重癥聯(lián)合免疫缺陷病導(dǎo)致患兒出現(xiàn)嚴(yán)重的脂溢性皮炎
重癥聯(lián)合免疫缺陷病相關(guān)基因介紹X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病(XL-SCID)
X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病(XL-SCID)，又稱Gitlin型，X-連鎖隱性遺傳, 因此XL-SCID只在男性患病, 女性為攜帶者, 但有50%的可能將該病遺傳給她的男性后代。XL-SCID致病基因?yàn)镮L2RG基因，位于Xq13.1，有8個(gè)外顯子。 IL2RG基因編碼的IL受體γ鏈的基因突變, IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21受體均具有γ鏈。該類型為淋巴細(xì)胞表型為T- B+NK-。XL-SCID的患兒T淋巴細(xì)胞成熟缺陷, 導(dǎo)致患兒血液、淋巴結(jié)及胸腺中均缺乏T淋巴細(xì)胞，對(duì)抗原接種無(wú)抗體應(yīng)答，表現(xiàn)為反復(fù)多種微生物感染。
ADA基因缺陷型重癥聯(lián)合免疫缺陷病
ADA基因缺陷型重癥聯(lián)合免疫缺陷病，常染色體隱性遺傳病，致病基因?yàn)锳DA基因，位于20q13.12，有12個(gè)外顯子。ADA基因缺陷與先天性缺乏腺苷脫氨酶(adenosinedeaminase，ADA)有關(guān)，嚴(yán)重影響細(xì)胞DNA包括淋巴細(xì)胞DNA的合成代謝，同時(shí)由于三磷酸脫氧腺苷在淋巴細(xì)胞的堆積，后者對(duì)淋巴細(xì)胞尤其是T細(xì)胞具有一定的毒性作用，從而造成淋巴細(xì)胞在增補(bǔ)、分化及功能方面的障礙。ADA基因缺乏患者不能抵抗任何微生物的感染，只能在無(wú)菌條件下生活。
重癥聯(lián)合免疫缺陷病的案例分享基本信息
家系特點(diǎn)：父親正常;母親為攜帶者，攜帶c.376C>T突變;先證者因攜帶母親的致病基因突變而致病;夫婦尋求PGD助孕。
檢測(cè)父母雙親、先證者1例，胚胎8個(gè)。
重癥聯(lián)合免疫缺陷病的檢測(cè)方法三代試管嬰兒S-PGD™——三重防護(hù)
重癥聯(lián)合免疫缺陷病選擇PGD的三重保護(hù)
JBRH解決方案檢測(cè)特點(diǎn)
- ?檢出率高，適用范圍廣;
- ?檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確，能夠有效檢測(cè)到重組，可無(wú)先證者;
- ?靶向捕獲設(shè)計(jì)，方案靈活，便于臨床成本控制。
S-PGD™檢測(cè)結(jié)果
重癥聯(lián)合免疫缺陷病PGD診斷結(jié)果
重癥聯(lián)合免疫缺陷病PGD診斷結(jié)果（1）
重癥聯(lián)合免疫缺陷病PGD診斷結(jié)果（2）
JBRH基于SNP連鎖分析的S-PGD™解決方案優(yōu)勢(shì)
重癥聯(lián)合免疫缺陷病選擇PGD的優(yōu)勢(shì)
重癥聯(lián)合免疫缺陷病做三代試管嬰兒的臨床意義：- ?更適用于臨床使用：對(duì)每種疾病精細(xì)化設(shè)計(jì)，檢測(cè)致病位點(diǎn)，可檢測(cè)到重組，檢測(cè)準(zhǔn)確度更高;
- ?分析結(jié)果更靈敏：測(cè)序不但能夠利用設(shè)計(jì)好的SNP，還能發(fā)現(xiàn)新的SNP并加以利用，提高了重組斷點(diǎn)的檢測(cè)靈敏度;
- ?幫助減少先天性無(wú)虹膜癥患兒的出生，有利于優(yōu)生優(yōu)育。
| 罕見病匯總 |
|
|---|